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防漏藥、長(zhǎng)循環(huán)特種脂質(zhì)體輔料A68-5-艾偉拓尋求研發(fā)合作伙伴

更新時(shí)間:2020-09-16   點(diǎn)擊次數(shù):1880次

為了緊跟客戶需求,AVT新推出一款更適用于長(zhǎng)效緩釋制劑的輔料產(chǎn)品,代號(hào)“A68-5”。我們誠(chéng)懇尋求“A68-5”共同研發(fā)合作伙伴,雙方開(kāi)展技術(shù)合作以及共同研發(fā)工作。大家一起來(lái)了解一下這款防漏藥、長(zhǎng)循環(huán)特種脂質(zhì)體輔料。


01 應(yīng)用性質(zhì)優(yōu)秀


A68-5具有類(lèi)似于磷脂酰膽堿的功能,能夠包裹藥物且穩(wěn)定性與生物相容性好。其在含氧環(huán)境中很穩(wěn)定,并且因不具有酯鍵所以對(duì)堿性環(huán)境也具有耐受性。
合適的相變溫度:A68-5相變溫度為46℃, 與DSPC、HSPC等相比更適合大生產(chǎn)條件下的粒徑控制等操作。

 
02 制劑穩(wěn)定性好


對(duì)膽固醇具有很高的親和度,并且這兩種脂質(zhì)能夠緊密地堆積在液體無(wú)序相中的液體有序域中,從而形成脂質(zhì)“raft”,因此脂質(zhì)雙分子層有著更緊密的分子間排列、結(jié)合,對(duì)藥物的包裹更“嚴(yán)實(shí)”也不易發(fā)生聚集。此外這些膜微區(qū)被認(rèn)為起信號(hào)平臺(tái)的作用,以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)定位和相互作用。
兩條脂肪酸鏈不一樣長(zhǎng),具有的微觀形態(tài)和穩(wěn)定性等方面的優(yōu)勢(shì)。


03 自帶長(zhǎng)循環(huán)效果,規(guī)避“PEG-dilemma”


使用PEG化磷脂的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體存在一些弊端,我們稱(chēng)為“PEG-dilemma”:PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用,抑制靶細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的攝?。黄帘沃|(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,導(dǎo)致藥物尤其是核酸類(lèi)藥物被降解,降低藥效;多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng),引起加速血液清除(ABC)現(xiàn)象。而A68-5自帶長(zhǎng)循環(huán)效果,當(dāng)與膽固醇一起使用時(shí),處方中即使不使用DSPE-MPEG2000也可獲得相當(dāng)?shù)难貉h(huán)時(shí)間甚至AUC值更高。這可能與脂質(zhì)體膜分子更緊密的排列以及不易吸附血漿蛋白有關(guān)。
高脂濃度制劑條件下,A68-5處方長(zhǎng)循環(huán)效果與PEG處方相當(dāng);低脂質(zhì)含量處方中,藥物的體內(nèi)半衰期也比含DSPE-MPEG2000的處方更長(zhǎng)。


04 藥物體內(nèi)半衰期延長(zhǎng),更好的緩釋效果


在實(shí)驗(yàn)了幾種SN-38前藥和喜樹(shù)堿類(lèi)藥物后發(fā)現(xiàn),與PEG處方相比A68-5處方脂質(zhì)體中藥物半衰期均提高十多倍,且藥物在釋放、體內(nèi)循環(huán)等方面的行為都有顯著改善,解決了部分藥物“易漏難包”的問(wèn)題。


05 應(yīng)用范圍及優(yōu)勢(shì)


適合“leaky”藥物以及需要緩釋效果更久的制劑產(chǎn)品。
A68-5是一種全合成脂質(zhì)材料,與市面上在售的半合成品種相比不會(huì)存在雜質(zhì)、來(lái)源等問(wèn)題,性質(zhì)及效果出眾,目前已能夠GMP生產(chǎn),大批量供應(yīng)。
已應(yīng)用于正在美國(guó)進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)的脂質(zhì)體項(xiàng)目。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該脂質(zhì)體藥物可使腫瘤病灶體積顯著縮小,在與免疫治療藥物聯(lián)用時(shí)還可發(fā)揮協(xié)同作用抑瘤效果更好。
如對(duì)這款產(chǎn)品感興趣的客戶,請(qǐng)掃描下方二維碼,我們將盡快與您聯(lián)系,AVT竭誠(chéng)為您服務(wù)。

 


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艾偉拓,不忘初心,堅(jiān)持始終,專(zhuān)注為注射劑領(lǐng)域提供支持與服務(wù)。

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