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知識科普:玻璃酸鈉滴眼液質量控制

更新時間:2023-10-26   點擊次數(shù):3901次

玻璃酸鈉滴眼液作為市場占比最高的人工淚液,主要用于治療干眼綜合癥以及角結膜上皮損傷修復等。

 

玻璃酸鈉滴眼液的主要成分是玻璃酸鈉,一種線性多糖,它廣泛存在于脊椎動物的結締組織基質中,能與纖維連接蛋白結合,加速上皮細胞的粘附和延展,而且玻璃酸鈉分子能存留大量水分子,可以起到潤滑眼睛的作用。另外,玻璃酸鈉滴眼液具有緩解眼干澀、保持角膜濕潤、維持眼表環(huán)境的功效,可用于治療干眼癥、眼疲勞、外傷或戴隱形眼鏡引起的眼部損傷等因素引起的不適癥狀。

 

目前,國內(nèi)市場上已經(jīng)有多家企業(yè)的玻璃酸鈉滴眼液產(chǎn)品獲批上市,其中包括2款參比制劑和幾十款仿制藥。我國玻璃酸鈉滴眼液市場由國外品牌占據(jù)主導地位,且市場集中度相當高,其中前二的企業(yè)URSAPHARM(海露)和參天制藥(愛麗)的市場總和占比超過84%。海露使用的玻璃酸鈉原料分子量較高,分布在200萬~300萬,濃度為0.1%,規(guī)格10ml/瓶。有研究發(fā)現(xiàn)高分子量的長鏈玻璃酸鈉不但儲水效果優(yōu)于低分子量的玻璃酸鈉,并且還有一定程度抑制炎癥反應的作用。此外,海露滴眼液中不加防腐劑,不會對眼表造成二次傷害, 因為海露有先*的COMOD系統(tǒng),可以將滴眼液與外界液體或空氣隔絕,抗菌性強,保證開蓋后有效使用期長達3個月,非常安全。一方面由于超高分子量玻璃酸鈉原料的限制,一方面由于海露的COMOD系統(tǒng),所以國內(nèi)目前沒有海露的仿制藥。另一款參比制劑愛麗使用的玻璃酸鈉分子量分布在50萬~149萬,濃度為0.3%,有5mL/瓶和0.4mL/支兩種規(guī)格可以選擇。未來,隨著市場的不斷擴大和競爭的加劇,玻璃酸鈉滴眼液的市場將更加廣闊,相信高質量的國產(chǎn)玻璃酸鈉滴眼液也將會占有一席之地。



 

玻璃酸鈉是玻璃酸鈉滴眼液的最主要成分,其質量直接關系到產(chǎn)品的質量和安全性。因此,原料藥玻璃酸鈉的關鍵參數(shù)是至關重要的。具體而言,原料藥玻璃酸鈉的關鍵參數(shù)包括純度、穩(wěn)定性、細菌內(nèi)毒素含量等。這些參數(shù)直接影響到產(chǎn)品的質量和安全性,需要嚴格控制。同時,還需要考慮到生產(chǎn)工藝和成本等因素,以保證產(chǎn)品的市場競爭力。

 

中國藥典對玻璃酸鈉的各項參數(shù)都有著明確的要求,例如蛋白質需要控制在0.1%以下、核酸需要控制在0.3%以下、內(nèi)毒素需要控制在0.5EU/mg以下,除此之外,微生物、重金屬、乙醇、含量等參數(shù)也都是需要關注的重點參數(shù)。玻璃酸鈉滴眼液使用的玻璃酸鈉大部分是由發(fā)酵工藝得到的,該種工藝得到的玻璃酸鈉原料最大的技術難點就是內(nèi)毒素殘留的控制。

 

可能有人會存在疑問,內(nèi)毒素殘留為什么要嚴格控制呢?內(nèi)毒素通常指的是革蘭陰性菌外膜上的脂多糖。細菌內(nèi)毒素對宿主是有毒性的,在細菌生長繁殖的各個階段以及菌體自溶或被裂解時,均會從細菌外膜上脫落下來并釋放到周圍介質中。當內(nèi)毒素作用于機體皮膚中的巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞、血小板時,便會產(chǎn)生白細胞介素1、6、8和腫瘤壞死因子α、組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質,引起皮膚紅腫、疼痛、嚴重瘙癢、硬塊、蕁麻疹等炎性反應與過敏反應。另外,內(nèi)毒素會影響皮膚成纖維細胞基因表達,可能誘導正常成纖維細胞轉化為增生性瘢痕成纖維細胞。因此我們在挑選玻璃酸鈉原料的時候,原則是內(nèi)毒素殘留越低越好。

 

目前來說,中國藥典對玻璃酸鈉內(nèi)毒素的要求是低于0.5EU/mg,而日本丘比對內(nèi)毒素殘留的控制可以穩(wěn)定在0.001 EU/mg以下,比藥典標準低了整整500倍,也要比國內(nèi)同類產(chǎn)品低了1~2個數(shù)量級,占據(jù)了絕對的優(yōu)勢。

我司藥用注射級玻璃酸鈉HA-AML助力玻璃酸鈉滴眼液通過一致性評價,在CDE登記狀態(tài)經(jīng)制劑關聯(lián)審評后轉為A狀態(tài)。具體信息可在 CDE-原輔包登記信息中查詢,下圖為查詢結果截圖。



 

HA-AML源自日本丘比株式會社,丘比是HA海外最大供應商,擁有百年發(fā)酵工藝,是世界上僅有一家同時擁有提取法和發(fā)酵法生產(chǎn)HA的企業(yè),四十年持續(xù)穩(wěn)定供應各領域高質量HA。HA-AML是發(fā)酵法得到的注射級玻璃酸鈉原料,該型號的HA分子量區(qū)間為60~149萬,客戶可根據(jù)產(chǎn)品需求選擇合適的分子量。HA-AML適用于藥品和三類醫(yī)療器械,藥品中可作為玻璃酸鈉滴眼液、玻璃酸鈉關節(jié)腔注射液等產(chǎn)品的原料,醫(yī)療器械中可用于外科手術防粘連劑、眼科粘彈劑及注射醫(yī)美產(chǎn)品。

 

丘比注射級玻璃酸鈉均已在CDE登記、其中2款已完成藥品關聯(lián)審評,轉為A狀態(tài)。相比于同類產(chǎn)品,丘比HA具有四大優(yōu)勢:更低內(nèi)毒素(0.001EU/mg)、更低雜蛋白(0.02%)、更精密控制分子量(±10萬)、更均勻分布,批間差異更小。



 

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