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FDA批準(zhǔn)上市的六種佐劑

更新時間:2022-03-23   點擊次數(shù):3549次

1926年,Glenny首先發(fā)現(xiàn)硫酸鋁鉀(明礬,鋁佐劑)能增強(qiáng)白喉毒素的免疫原性起,到1939年,鋁佐劑被批準(zhǔn)可用于白喉疫苗,再到現(xiàn)在,佐劑的發(fā)展已有95年的歷史,被批準(zhǔn)上市的疫苗含有佐劑的也已超過三十種,可是佐劑的多樣性發(fā)展卻非常緩慢,直到20世紀(jì)90年代才出現(xiàn)第一個非鋁佐劑的新型佐劑(油乳佐劑,MF59)被批準(zhǔn)用于疫苗。受限于副作用、穩(wěn)定性、有效性等因素,目前除了鋁佐劑外,只有MF59(含角鯊烯的水包油乳劑)、 AS03(含角鯊烯、維素ETween80)、含單磷?;|(zhì) A(monophos-phoryl lipid A, MPLAS01AS02佐劑、以及胞嘧啶鳥嘌呤寡聚脫氧核苷酸(CpG oligo- nucleotide, CpGODN)等少數(shù)幾種佐劑被批準(zhǔn)應(yīng)用于人類疫苗。


1.已獲批佐劑及疫苗

佐劑

組成

疫苗

鋁鹽

一種或多種鋁鹽組成(氫氧化鋁,磷酸鋁,硫酸鋁鉀或羥基磷酸硫酸鋁)

Anthrax, DT, DTaP (Daptacel), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP –IPV/Hib (Pentacel), Hep A (Havrix), Hep A (Vaqta), Hep B (Engerix-B), Hep B (Recombivax), HepA/Hep B (Twinrix), HIB (PedvaxHIB), HPV (Gardasil 9), Japanese encephalitis (Ixiaro), MenB (Bexsero, Trumenba), Pneumococcal (Prevnar 13), Td (Tenivac), Td (Mass Biologics), Tdap (Adacel), Tdap (Boostrix)

AS04

鋁鹽、MPL

Cervarix

MF59

角鯊烯乳劑、Tween80Span85

Fluad

AS03

角鯊烯、DL-α-生育酚、Tween80

Pandemrix

AS01B

QS21、MPL

Shingrix

CpG1018

CpG 1018

Heplisav-B


1.1 鋁鹽

含鋁佐劑是自20世紀(jì)30年代以來一直用于疫苗的疫苗成分。通過添加少量鋁鹽,可以幫助身體對疫苗中的抗原建立更強(qiáng)的免疫力。鋁是自然界中最常見的金屬之一,存在于空氣,食物和水中。科學(xué)研究表明,遵循推薦的疫苗接種時間表的人的鋁暴露量很低,不容易被人體吸收。

1.2 AS04

AS04 MPL組成,MPL會吸附在鋁鹽上。目前根據(jù)尚未明確的機(jī)制,當(dāng)HPV疫苗中包含AS04時,會導(dǎo)致人類針對不同的HPV毒株產(chǎn)生更廣泛的免疫反應(yīng)。

1.3 MF59

MF59Fluad疫苗(一種為65歲或以上的成年人許可的流感疫苗)中含有的佐劑。MF59是一種水包油乳液,由角鯊烯組成,角鯊烯是一種天然存在的油,存在于許多植物和動物以及人類細(xì)胞中。自1997年以來,MF59在歐洲廣泛應(yīng)用于流感疫苗,自2016年以來在美國使用,已被給予數(shù)百萬人,并具有良好的安全記錄。

1.4 AS03

AS03是一種使用動物源角鯊烯水包油乳液佐劑,與MF59相似,不同的是其含有α-生育酚(維素E)作為額外的免疫增強(qiáng)成分。現(xiàn)已被應(yīng)用于葛蘭素史克流感疫苗Pandemrix。

1.5 AS01B

AS01B是一種佐劑懸浮液,是Shingrix疫苗的佐劑成分。Shingrix是推薦給50歲及以上人群的重組帶狀皰疹疫苗。AS01B由單磷酰脂質(zhì)AMPL)和QS-21組成,MPL是從細(xì)菌表面分離的免疫增強(qiáng)物質(zhì),QS-21則是從智利皂皮樹(Quillaja saponaria Molina)中提取的天然化合物。在預(yù)許可臨床試驗中,AS01B與局部和全身反應(yīng)相關(guān),但總體安全性令人放心。

1.6 CpG1018

CpG 1018開發(fā)的佐劑,用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鳥嘌呤(CpG基本序列組成,基序是模仿細(xì)菌和病毒遺傳物質(zhì)的DNA的合成形式。當(dāng)疫苗中存在CpG 1018時,它會增加人體的免疫反應(yīng)。


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