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已登記產(chǎn)品蔗糖八硫酸酯鉀與蔗糖八硫酸酯鈉效用分析

更新時間:2021-11-22   點擊次數(shù):2445次

蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽也許有的小伙伴并不是很熟悉這兩樣產(chǎn)品,但說到它們的應(yīng)用你們應(yīng)該都不會陌生,那就是伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®。伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®算是國內(nèi)仿制較多的脂質(zhì)體項目了,作為伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®的用輔料,蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽發(fā)揮著什么樣的功效?本期文章就讓AVT小編來給大家講解蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽的功效與性質(zhì)吧。


產(chǎn)品名:蔗糖八硫酸酯鉀 011001

英文名:Potassium Sucrose Octasulfate

CAS號:73264-44-5

分子式:C12H14K8O35S8

分子量:1287.52 

性狀:白色固體粉末

純度:99.8%

含量:100.7%

溶解性:≥100mg/mL (H2O)

熔點:>230℃

登記號:F20210000349


產(chǎn)品名:蔗糖八硫酸酯鈉 011002

英文名:Sucrose octasulfate sodium salt

CAS號:74135-10-7

EINECS號:420-660-7

分子式:C12H14Na8O35S8

分子量:1158.66

性狀:白色固體粉末

純度:≥99%

溶解性:≥100mg/mL (H2O)

熔點:159~164℃


Onivyde®,由中國臺灣智擎公司研制,是由華人團(tuán)隊開發(fā)并成功在美國上市的脂質(zhì)體藥品。FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準(zhǔn)其上市,隨后于2016年獲歐盟批準(zhǔn)上市,臨床上與氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)用以治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。


由于伊立替康的化學(xué)結(jié)構(gòu)會跟據(jù)環(huán)境pH情況在內(nèi)酯型和開環(huán)型的羧酸鹽形態(tài)間相互轉(zhuǎn)變,兩種形式呈動態(tài)平衡。其在酸性條件下為內(nèi)酯形式,而在生理條件下(pH 7.4)會轉(zhuǎn)變?yōu)轸人猁}形式。但內(nèi)酯環(huán)卻是伊立替康發(fā)揮抗腫liu活性的必需結(jié)構(gòu),因此開發(fā)其脂質(zhì)體制劑需找尋合適的方法來穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)中的活性部位--內(nèi)酯環(huán)。Onivyde® 采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥,使得伊立替康在弱酸性內(nèi)水相中以沉淀形式被穩(wěn)定包載。


Onivyde® 常見副作用有:腹瀉、乏力、嘔吐、食欲減退、口腔炎和發(fā)熱。同時也有發(fā)現(xiàn)抗炎細(xì)胞(淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)的減少。治療導(dǎo)致患者死亡的原因主要是中性粒細(xì)胞減少引發(fā)的敗血癥。


脂質(zhì)體是復(fù)雜注射劑,了解處方對于一個產(chǎn)品的成功仿制只是第一步。Onivyde® 所用磷脂輔料DSPC、膽固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯X鹽我司均完成/計劃完成CDE和DMF登記,愿與大家共同努力,一同克服重重壁壘最終實現(xiàn)Onivyde的順利產(chǎn)業(yè)化。


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