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陽離子脂質為什么是理想載體?

更新時間:2021-10-29   點擊次數(shù):1937次

陽離子脂質為什么是基因治中的理想載體?AVT小編告訴你:在基因治中,基因載體是外源基因得以進入受體細胞的關鍵,其中,陽離子脂質體目前被認為是靶向性好,副作用小,穩(wěn)定性好和轉染效率較高的理想載體。陽離子脂質體通常由一種陽離子脂質和中性輔助脂質在適當?shù)臈l件下復合而成,陽離子脂質體轉染效率與陽離子脂質的組成密切相關。



自DNA重組技術誕生,以重組DNA技術為核的現(xiàn) 物技術產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,已有十多個基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產(chǎn)品和細胞工程產(chǎn)品陸續(xù)商品化。


陽離子脂質分子在結構上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。


陽離子脂質的頭部大都包含胺類基團(除脂質含脒基外),從簡單的氨基到被甲基或羥yi基團取代的季銨鹽。陽離子脂質的極性頭起著脂質體與DNA、脂質體-DNA復合物與細胞膜或細胞內(nèi)其它組分相互結合的作用。在陽離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團的陽離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉染活力,并且毒性小得多。帶有多價極性頭基團或具有多個正電荷極性頭的陽離子脂質體轉染效率較高,這可能是因為它與DNA的結合較牢固,且更易實現(xiàn)內(nèi)涵體逃逸。


連接鏈的長度能影響陽離子脂質體與細胞膜的相互作用,從而影響轉染活力。一般來說,帶有長連接鏈的陽離子脂質體能 增強與細胞膜的相互作用,轉染效率高。


連接鍵是類脂分子很重要的組成部分,它決定了陽離子脂質體的化學穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學穩(wěn)定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內(nèi)實驗;含有酯鍵的陽離子脂質體較易被生物降解,細胞毒性小,但它們的化學穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。


常見的陽離子脂質體的疏水尾部主要有脂肪烴鏈和膽固醇環(huán)。脂肪烴鏈的碳原子數(shù)通常為12至18個,以達到在生理溫度下為脂雙層提供足夠的流動性,又能使脂雙層膜維持一定的剛性,以便為陽離子脂質體在體內(nèi)的脂質融合創(chuàng)造條件。對以脂肪鏈為尾部的脂質體,碳鏈加長會導致轉染效率降低,但在鏈內(nèi)引入不飽和鍵可提gao效率。將膽固醇用作疏水尾部,效果常常優(yōu)于脂肪鏈,因為由它參與形成的雙分子層結構更穩(wěn)定。


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