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磷脂分析之Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液

更新時間:2021-09-07   點擊次數(shù):1912次

本期AVT小編給大家?guī)?strong>Patisiran這款脂質(zhì)復(fù)合物注射液的**磷脂分析,這款脂質(zhì)復(fù)合物注射液的**中包含 膽固醇CHOL、陽離子磷脂DLin-MC3-DMA、合成磷脂DSPC 等,感興趣的小伙伴快來圍觀!

2018年8月10日,美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了首ge基于RNA干擾(RNAi)機(jī)制的新藥Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液,商品名ONPATTRO,為siRNA藥物的批準(zhǔn)開辟了先河。Patisiran用于**家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)bin變(FAP),而FAP為罕見的TTR基因突變引起的遺傳疾病,TTR基因突變會造成肝臟產(chǎn)生異常淀粉樣蛋白沉積,進(jìn)而損傷包括外周神經(jīng)和心臟在內(nèi)的身體**和組織,誘發(fā)外周感覺神經(jīng)bin變、自主神經(jīng)bin變、和心肌病等疾病,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量且致死性高。此種疾病很難用傳統(tǒng)藥物控制,而RNA藥物如ONPATTRO則能選擇性降解TTR的mRNA避免毒性蛋白的合成。


生物體DNA上的基因片段信息主要通過信使RNA(mRNA)傳遞到蛋白質(zhì),而RNA干擾(RNA interference, RNAi)則是真核細(xì)胞*的基因沉默機(jī)制以抵抗外來物質(zhì)入侵、保護(hù)遺傳信息的穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)生物體的各種機(jī)能。RNAi是指長鏈雙RNA(double-stranded RNA,dsRNA)被剪切為siRNA后,與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體(siRNA induced interference complex, RISC),RISC再與靶基因的mRNA以堿基互補(bǔ)配對的形式結(jié)合,使mRNA降解并*終靜默特定基因表達(dá)。其機(jī)制由Andrew Z. Fire和Craig C.Mello教授于1998年發(fā)現(xiàn),于2002年被Science雜志評為**科學(xué)成就**,并于2006年獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。

Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液**磷脂分析

ONPATTRO是一種無菌、無防腐劑、白色至灰白色、乳白色的均勻溶液。每1毫升溶液含有2mgPatisiran(相當(dāng)于2.1mgPatisiran鈉鹽)。每1毫升還含有6.2mg膽固醇、13.0mgDLin-MC3-DMA、3.3mg DSPC、1.6mg PEG2000C-DMG,0.2 mg無水磷酸2氫鉀、8.8 mg氯化鈉、2.3 mg七水磷酸氫二鈉和注射用水。pH值約為7.0。Patisiran鈉鹽分子量為14304Da。

**磷脂之高純膽固醇CHO-HP

中文名稱:膽固醇(供注射用)

商品名:CHO-HP

英文名稱:Cholesterol (for injection)

化學(xué)名稱:膽甾-5-烯-3β-醇

英文化學(xué)名稱:Cholest-5-en-3β-ol

分子式:C27H46O

生產(chǎn)商:日本制造

CAS號:57-88-5

DMF號:24780

EINECS號:200-353-2

備案登記號:F20170000106

級別:藥用注射級

溶解性:易溶于甲醇、乙醇、氯仿,不溶于水

分子量:386.7

保存條件:常溫,避免強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)


**磷脂之DLin-MC3-DMA

中文名稱:DLin-MC3-DMA

商品名:DLin-MC3-DMA

化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯

(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

分子式:C43H79NO2

生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

CAS號:1224606-06-7

用途:陽離子脂質(zhì)體

性狀:無色至淡黃色油狀液體

純度:98%

溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

分子量:642.09

保存條件:-20℃,避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸


**磷脂之合成磷脂DSPC

中文通用名稱:二硬脂酰磷脂酰膽堿(供注射用)

中文化學(xué)名稱:1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

英文通用名稱:DSPC

英文化學(xué)名稱:1,2-Dioctadecanoyl-sn-glycero-3-phophocholine

CAS號:816-94-4

登記號:F20180000837

DMF號:6252

級別:藥用注射級

分子量:790.17

分子式:C44H88NO8P

適用領(lǐng)域:脂質(zhì)體膜材、乳化劑  Liposome membrane material, emulsifier

產(chǎn)品特性:白色粉末,具有吸濕性。易溶于氯仿,略溶于甲醇和乙醇,微溶于**

保存條件:-20℃以下,遮光密閉

從微觀結(jié)構(gòu)看,ONPATTRO是一種脂質(zhì)復(fù)合物,平均粒徑約70nm~90nm,顆粒結(jié)構(gòu)示意圖如下:


Alnylam Pharmaceuticals是這個SiRNA藥物的締zao者,作為RNAi藥物研發(fā)領(lǐng)域的***,該公司致力于建立以RNAi為基礎(chǔ)的頂ji**生物制藥公司,其創(chuàng)始人之一Phillip Sharp教授因發(fā)現(xiàn)斷裂基因而榮獲1993年諾貝爾生理學(xué)獎。目前Alnylam Pharmaceuticals公司pipeline里的Givosiran也于2019年11月獲批上市,這是全球獲批的第二款 RNAi療法藥物,用于成年急性肝卟啉癥(AHP)患者的**。

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