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蔗糖藥用輔料作為脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑的應(yīng)用是怎樣的?

更新時(shí)間:2020-07-11   點(diǎn)擊次數(shù):2708次

蔗糖,尤其是高純度藥用蔗糖,常用的脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑,科研試驗(yàn)中的常客,本期AVT小編就給大家介紹一下蔗糖作為脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑的應(yīng)用。AVT為您帶來低內(nèi)毒素注射級(jí)蔗糖!

 


脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應(yīng)及靶向作用等優(yōu)點(diǎn),但脂質(zhì)體,特別是使用含有不飽和鍵脂質(zhì)如EPC制備的脂質(zhì)體,在水性介質(zhì)中穩(wěn)定性差成為限制應(yīng)用的重要原因。為了克服脂質(zhì)體制劑長期貯存時(shí)的物理和化學(xué)不穩(wěn)定性問題,我們常將脂質(zhì)體產(chǎn)品進(jìn)行凍干,給藥前再以適當(dāng)介質(zhì)復(fù)溶成脂質(zhì)體懸液。
一般而言,脂質(zhì)體磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)對(duì)冷凍和干燥工藝很敏感:脂質(zhì)體脫水會(huì)引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)變,干燥的脂質(zhì)體再水化也會(huì)伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變,二者均會(huì)引起脂質(zhì)體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉(zhuǎn)變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護(hù)劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質(zhì)體破壞十分重要。
在脂質(zhì)體的凍干工藝中,蔗糖是zui
常用的一種保護(hù)劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和粘度保護(hù)效果更好,與海藻糖相比性價(jià)比更高,且脂質(zhì)體外水相很多都用到蔗糖,因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響,常常使用蔗糖,一般用量在5%~10%。
凍干保護(hù)劑的選擇是影響凍干質(zhì)量的重要因素。冷凍干燥過程會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)體的聚集與融合,同時(shí)伴隨脂質(zhì)體內(nèi)容物的滲漏,而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護(hù)脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用,此外還能起到賦形劑的作用——對(duì)凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。大量文獻(xiàn)表明,使用蔗糖作為凍干保護(hù)劑的脂質(zhì)體制劑復(fù)溶后藥液穩(wěn)定性和復(fù)溶效果(主要是藥物包封率和粒徑變化)都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復(fù)方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護(hù)劑:

 


對(duì)于注射劑而言蔗糖還可同時(shí)起調(diào)節(jié)滲透壓的作用,項(xiàng)目有凍干需求的小伙伴不妨嘗試一下。

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